POSITIONNEMENT

NicOx est une jeune société de recherche-développement de nouvelles molécules thérapeutiques.

Elle exploite une extraordinaire découverte médicale faite il y a plus de 30 ans : le rôle primordial du mono-oxyde d'azote (NO) en tant que neuro-transmetteur dans la physiologie humaine.

Cette découverte a valu à 3 chercheurs le prix Nobel de médecine en 1998. L'un d'entre eux est au conseil scientifique de NicOx.

Cette molécule NO est greffée sur des molécules pharmaceutiques bien connues selon un procédé exclusif de NicOx, par le biais d'une molécule intermédiaire dite « donneur de NO ». Elle améliore leur profil de risque en réduisant certains de leurs effets secondaires : inflammation gastrique, hausse de la tension artérielle, accroissement du risque cardio-vasculaire…

DOMAINES THERAPEUTIQUES

Les principaux domaines ou pathologies en cours d'investigation sont :

1- En solo :

-         l'arthrose (naproxcinod, en cours de phase 3)

-         le diabète type 2 (NCX 4016, en cours de phase 2)

-         les maladies cardiovasculaires (NCX 6560, en cours de phase 1)

-         la maladie d'Alzeimer (HCT 1026, phase 1 – en suspens)

-         les douleurs aigues (NCX 701, phase 2 – en suspens)

2- en partenariats :

-         l'ophtalmologie (un composé sélectionné en phase pré-clinique pour traitement du glaucome), avec PFIZER

-         l'hypertension artérielle (au stade recherche), avec MERCK

-         l'hypertension portale (NCX 1000, en cours de phase 2), avec AXCAN

-         la broncho-pneumopathie chronique obstructive (NCX 1020, en cours de phase 2), avec TOPIGEN

-         les rhinites allergiques(NCX 1510, en cours de phase 2), avec BIOLIPOX

-         la dermatologie (NCX 1047, en cours de phase 1), avec FERRER

PROPRIETE INTELLECTUELLE

NicOx a déposé un millier de brevets sur sa technologie et ses applications potentielles.

MODELE ECONOMIQUE

NicOx vise à devenir à terme une véritable entreprise pharmaceutique intégrée, en maîtrisant toute la chaîne allant de la R&D à la commercialisation. Son PDG rêve d'en faire « l'AMGEN européenne ».

Ainsi, lors de la signature de partenariats avec des groupes pharmaceutiques, il s'attache à conserver la possibilité de co-développer et co-promouvoir les produits.

Ceci lui permet d'envisager des revenus bien supérieurs aux simples royalties que les sociétés versent en général dans le cadre d'accords de licence.

Les accords actuels prévoient que les partenaires de NicOx lui versent une première somme à la signature, puis des compléments à chaque étape importante de recherche et développement des produits.

Ainsi :

-         L'accord PFIZER (mars 06) prévoit un versement initial de 8 M €, associé à une prise de participation de 15 M€, puis des versements ultérieurs pouvant excéder 300 M €

-         L'accord MERCK (mars 06) prévoit un versement initial de 9 M €, et jusqu'à 279 M € lors des étapes ultérieures

Au total, les accords de partenariat signés à ce jour représentent un potentiel de 800 M€ de C.A. en paiements initiaux et d'étapes.

En cas de commercialisation de produits, NicOx toucherait des royalties sur les ventes (de l'ordre de 10 à 15%), et pourrait de plus les co-commercialiser si elle le souhaite.

Depuis sa création, NicOx a levé pour 317,3 M€ de fonds propres :

2 M€ : première levée de fonds privés (janvier 1996)
6,3 M€ : seconde levée de fonds privés (déc 1997)
33,2 M€ : montant de l'introduction en Bourse, à Paris (nov 1999)
59,3 M€ : offre publique secondaire sur Euronext Paris (mai 2001)
26 M€ : 1er placement privé souscrit par des investisseurs institutionnels en (sept 2004)
45,5 M€ : second placement privé (avril 06) à 10 € / titre
15 M€ : entrée au capital de PFIZER (juin 06) à 11,11 € / titre
130 M€ : offre publique à droits de souscription privilégié à 14,20 € / titre

Le management dispose de stock-options dans des proportions « raisonnables ».

A fin octobre 2006, la trésorerie s'élevait à environ 80 M€ (soit 2 € / titre)

Fin février 2007, elle derait être portée à près de 180 M€ (soit près de 4€ / titre)

MARCHES DES PRINCIPAUX PRODUITS

Les produits de NicOx ne s'attaquent pas à des « niches », mais viennent concurrencer les médicaments existants sur d'énormes marchés :

1-     NAPROXCINOD (NAPROXENE + NO):

Le marché mondial des anti-douleurs s'élève à plus de 30 milliards de $, et pourrait dépasser les 60 milliards dans les 10 prochaines années, du fait du vieillissement de la population des pays développés.

Deux classes de médicaments se le disputent :

-          les « AINS » (Anti-inflammatoires Non Stéroïdiens) : NAPROXENE (13,3 milliards),  DICLOFENAC (5,5 milliards), …

-         les « COX2 », dont le CELEBREX (14,3 milliards)

Les AINS arriveront dans les prochaines années en fin de période de protection de leurs brevets, et seront fortement concurrencés par des génériques.

Les « COX2 », plus récents, sont très critiqués quant à leur effets secondaires. Plusieurs d'entre eux ont été retirés du marché (dont le tristement célèbre VIOXX en 2005, qui vaut de multiples procès à MERCK).

Ainsi, les laboratoires sont à la recherche de nouvelles molécules leur permettant de lutter contre les futurs génériques, et se substituer aux décevants COX2 : le naproxcinod est idéalement placé, dans cette perspective. En cas de succès de la phase 3, sa commercialisation pourrait intervenir dès 2009. Selon le PDG, M. Garufi : « Nous sommes confiants car, même si le risque d'échec n'est jamais exclu, il est aujourd'hui extrêmement minime (…) .En cas de succès, le produit pourrait générer un chiffre d'affaires bien au-delà du milliard de dollars »

Selon le CM-CIC (étude de décembre 2006), le CA du naproxcinod pourrait atteindre 1 Milliard d'€ dès la 3ème année après lancement, et le marché "adressable" serait de 7 à 24 milliards d'€, selon les résultats des études de phase III.

A ce jour, la première étude (n°301) de phase 3 s'est avérée concluante.

2-     NCX 4016 (aspirine + NO) :

La phase 2 de ce développement, visant initialement l'artériopathie oblitérante du membre inférieur, est ré-orientée depuis juillet vers le traitement du diabète de type 2, dans le cadre de poly-thérapies. Ce type de diabète est le plus courant (90 à 95% des cas). Le diabète connaît une croissance mondiale très inquiétante : 9% des américains en sont touchés, 4% des canadiens, mais aussi (et surtout…) 6% des indiens ! On estime que 194 millions de personnes sont actuellement touchées, au plan mondial, et que ce chiffre pourrait dépasser les 350 millions dans 25 ans…

Par ailleurs, ce produit est actuellement évalué au stade pré-clinique pour le traitement du cancer du colon.

ENVIRONNEMENT CONCURRENTIEL

Lors de sa création, en 1996, NicOx fut la première société à se lancer dans la recherche d'applications thérapeutiques du NO.

4 autres laboratoires de R&D travaillent sur le concept de « greffe du NO » :

NITROMED : jeune société de R&D, qui commercialise depuis juillet 2005 un vasodilatateur, le BiDil, basé sur cette technologie. Il s'adresse à un sous-groupe ethnique de la population américaine (origine africaine), en complément des traitements conventionnels d'accidents cardiaques. Nitromed le commercialise en propre, mais le CA demeure faible (de l'ordre de 12 M€). Aucun autre médicament n'est en développement dans son pipe-line.

MEDINOX : autre labo de R&D développant le NOX100 (en cours de phase 2), qui vise le traitement du choc sceptique (sur lequel NicOx ne s'est pas positionné). 2 autres développement semble avoir été mis en suspens en phase 1 : le MX1095, selon le même concept que le naproxcinod de NicOx (naproxène + NO), et le MX 700, contre le diabète.

CELLERY : développe en phase pré-clinique un composé contre les hémorroïdes, en partenariat avec PUMC Pharmaceuticals.

RENOPHARMA : jeune société israélienne se lançant depuis mai 2005 dans des essais pré-cliniques sur des composés visant l'hypertension (RP 1002), le dysfonctionnement érectile (RP 1008, 1012 et 1154), les cardiopathies, les maladies neuro-dégénératives et le diabète de type 2. En quelque sorte une « NicOx » d'il y a 10 ans.

Il est important de noter que ces sociétés n'ont signé aucun accord majeur avec des sociétés pharmaceutiques significatives : il semble donc que NicOx demeure le partenaire incontournable sur cette technologie, qui s'avère très prometteuse pour redonner un élan commercial (et un gain thérapeutique) à des molécules vieillissantes.

VALORISATION

Il est très difficile d'attribuer une valeur objective à une société de biotechnologie.

Celle-ci dépend de la probabilité de succès de ses produits en développement, du marché potentiel en cas de succès, de sa capacité à commercialiser seule ou non ses produits, de la criticité commerciale desdits produits vis à vis de grands acteurs du marché, etc…

Toutefois, les dernières transactions laissent entendre que l'on peut fixer la valeur d'une jeune biotech à plusieurs fois le CA potentiel de son produit phare, sous réserve que son « pipe-line » (autres produits en développement plus ou moins avancé) soit prometteur.

Ainsi, certains estiment que NicOx pourrait valoir plusieurs milliards d'€ en cas de succès avéré des études de phase 3 du naproxcinod dès 2009, soit entre 100 et 200 € / titre. D'ici-là, le cours pourrait évoluer par sauts, en fonction des annonces, avec de fortes fluctuations liées à la spéculation grandissante.

La banque CIC estime quant à elle la valeur « objectif » actuelle à 21€, et pourrait la faire évoluer au 1^er semestre 2007 en fonction des avancées cliniques ou partenariales. Dans son étude, son analyste - meilleur connaisseur français du dossier - considère que dans l'hypothèse d'une OPA hostile à court terme, un prix inférieur à 2,5 Md€ (soit 50€ / action) ne prendrait pas en compte le potentiel de développement de la société.

En tout état de cause, il ne s'agit pas d'un titre pour « père de famille » : il est réservé aux spéculateurs CT et MT/LT, prêts à prendre un certain risque sur leur mise.

source: http://nicox.blog.capital.fr/